Um neurocirurgião americano brilhante, Frederick Frankenstein, tenta a todo custo se distanciar de seu famoso avô, o notório Victor Frankenstein. Ele leciona em uma universidade, tentando provar para seus colegas que a teoria de seu avô era uma bobagem, sem qualquer fundamento científico. No entanto, ao receber a notícia da herança do castelo ancestral na Transilvânia, Frederick se vê compelido a viajar para a Romênia.

Acompanhado pelo corpulento e atrapalhado ajudante Igor, e pela bela e ingênua assistente Inga, Frederick descobre os diários de seu avô, repletos de anotações sobre experimentos de ressurreição. Inicialmente cético, ele se vê gradualmente seduzido pela ideia de provar que a teoria do avô não era tão absurda assim. Frederick acaba embarcando em uma aventura insana para criar vida artificial, mas com um toque de humor negro e situações absurdas, criando uma criatura peculiar e desajeitada.

O filme brinca com os clichês dos filmes de terror clássicos da Universal, subvertendo-os com piadas inteligentes, humor físico exagerado e diálogos sarcásticos. A jornada de Frederick não é apenas sobre trazer um monstro à vida, mas também sobre confrontar seu próprio legado e a inevitabilidade de que o passado, por mais que se tente evitar, sempre nos alcança. Ele precisa decidir se perpetua a visão de mundo niilista do avô ou se cria sua própria ética.